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8個前沿新藥臨床數據全球首發,誰能搶先跑出?

編輯說:在2018年9月18日開幕的第三屆中國醫藥創新與投資大會——臨床數據全球首發專場上,部分新藥研發公司與業內專家對8個在研的前沿新藥進行了臨床數據的全球首發,涵蓋非酒精性脂肪肝炎、腦膠質瘤、晚期軟組織肉瘤、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肝細胞癌、鎮痛、HIV等治療領域。

來源:米內網原創      2018-09-21 17:38臨床數據新藥研發

在2018年9月18日開幕的第三屆中國醫藥創新與投資大會——臨床數據全球首發專場上,部分新藥研發公司與業內專家對8個在研的前沿新藥進行了臨床數據的全球首發,涵蓋非酒精性脂肪肝炎、腦膠質瘤、晚期軟組織肉瘤、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肝細胞癌、鎮痛、HIV等治療領域。

SNP-6——非酒精性脂肪肝炎治療的First-in-class藥物

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欣耀生醫股份有限公司的董事長兼CEO朱凱民

治療非酒精性脂肪肝炎(NASH)新藥開放式人體Ⅱ期臨床試驗的結果:

肥胖是造成非酒精性脂肪肝的主要原因,在發達國家,成人非酒精性脂肪肝的發病率為20%-40%。2014年國內脂肪肝患病率為16.73%,預計到2020年患病率會上升至20.21%。NASH由于致病機制復雜,單靶點難以奏效,需要終身治療,藥物安全性要求極高等原因,目前世界上尚無標準的治療藥物,而脂肪肝不予治療會逐步轉變為肝硬化最終導致肝癌的發生。與此同時,這是一個尚未滿足的巨大市場,德意志銀行分析師估計脂肪肝治療藥物全球市值在2025年可達350億-400億美元。

SNP-6是欣耀生醫研發的治療及預防非酒精性脂肪肝的市場首見新藥(First-in-class),該藥物擁有多靶點作用機制,能夠顯著降低肝炎指標(ALT,ASR)、肝纖維化“趨化因子”(CCL2,CCL4)及肝臟三酸甘油酯,顯著改善脂肪肝炎(NAS分數),Ⅰ期臨床數據顯示,SNP-6對人體使用安全性高,藥動學性質良好;Ⅱ期臨床試驗入組了17位典型的非酒精性脂肪肝患者,試驗結果顯示,治療3個月后,SNP-6ALT平均降低23.8%,AST平均降低16.6%,CCL2降低17.2%,CCL4降低21.2%,具有顯著的統計學意義。

SNP-6與全球其他同類在研品種相比也具有明顯優勢,與已經進入Ⅲ期臨床的Genfit的Elafibranor相比,Elafibranor治療12月ALT平均降低10U/L,SNP-6治療3個月后ALT平均降低30U/L。與其他國際上處于Ⅱ/Ⅲ期臨床的候選藥物相比,SNP-6在降低ALT方面的療效也具有明顯優勢。

欣耀生醫表示,SNP-6在歐美地區的后續開發已經與兩至三家歐美藥企在合作洽談之中,但是對于大中華地區和東南亞地區希望有結盟共同開發的伙伴,也希望能夠區域性授權。此外也歡迎結盟、共同開發、授權等各種合作方式,欣耀生醫希望籌集更多資金盡快推動SNP-6 Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的進行,以實現早日上市。


綠原酸——腦膠質瘤治療的1類新藥


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首都醫科大學附屬天壇醫院神經腫瘤綜合資料病區主任李文斌

綠原酸治療膠質瘤Ⅰ期臨床數據回顧及Ⅱ期臨床試驗展望:

膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤,占所有原發性中樞神經系統腫瘤的32%,占所有惡性腦腫瘤的81%,具有發病率高、復發率高、死亡率高和治愈率低等“三高一低”的特點,并伴有年輕化發病的趨勢。到目前為止,替莫唑胺是臨床治療膠質瘤唯一的一線藥物。然而,其臨床有效率不足45%,有一部分患者使用替莫唑胺短期療效較好但長期療效不佳,并且替莫唑胺臨床易產生耐藥性。因此,迫切需要研發新型的藥物用于臨床上膠質瘤的治療。

綠原酸是四川九章生物科技有限公司開發的1類新藥,提取自忍冬科植物的干燥花蕾或帶初開的花。綠原酸的抗癌機理主要來自兩個方面:一個是把巨噬細胞M2型策反變成M1型,巨噬細胞被廣泛認為可分為兩類:促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬細胞。M1型巨噬細胞可增強Th1免疫反應,通過其促炎活性殺死微生物、促進腫瘤裂解;M2型巨噬細胞可通過促進血管生成因子及免疫抑制型細胞因子的分泌促進腫瘤生長,綠原酸通過調節膠質瘤中巨噬細胞的表型可以達到治療膠質瘤的目的。另一個是通過解除LAG3對免疫細胞的抑制發揮免疫抗腫瘤作用。

綠原酸Ⅰ期臨床入組23例病患,大部分為惡性膠質瘤四期患者、少部分為Ⅲ期患者,Ⅰ期臨床試驗結果顯示,安全性評價方面該藥物主要不良反應為注射部位的肌肉硬結,無其他毒副作用,無蓄積毒性,安全性良好。臨床Ⅰ期的有效性評價——中位OS數據顯示,以隨機用藥作為起點計算,其中IV級人群中位OS為9.3個月(文獻記錄多次復發性GBM受試者中位OS僅有3-4.6個月),提高了2-3.1倍,其中推薦劑量組(3.0mg/kg)(共9例,其中Ⅲ級3人,IV級6人)人群中位OS達21.4個月,提高了4.7-7.1倍,臨床實驗的受試者中最長生存時間已達30個月。目前,綠原酸的臨床Ⅱ期工作已在穩步推進,2018年10月即將啟動,該藥在美國的臨床試驗也在積極籌備之中。


安羅替尼——軟組織肉瘤新適應癥研究


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上海市第六人民醫院腫瘤內科姚陽主任

安羅替尼治療軟組織肉瘤的臨床Ⅱb期臨床實驗的研究結果

軟組織肉瘤是癌癥中罕見病,是人類最復雜的一種實體腫瘤之一。在成年人發病率約為1.28/10萬-1.72/10,但在兒童卻超過了十萬分之五,甚至到了十萬分之十五,占15歲以下兒童全部惡性腫瘤的6.5%,按發病率計算,中國每年發病人群超過3萬人。軟組織肉瘤這兩年被人關注的原因之一是魏則西事件,他罹患的滑膜肉瘤正是軟組織肉瘤中的一種亞型。

軟組織肉瘤的一線化療藥物以蒽環類藥物和異環磷酰胺為主。對于一線化療失敗進入二線治療的軟組織肉瘤患者,目前國內尚無公認的治療方案。國外在二線治療領域也有相關的研究,以帕唑帕尼、奧拉單抗聯合阿霉素等為代表。

安羅替尼治療的軟組織肉瘤Ⅱb期臨床研究,全國共19家中心參與,入組患者233例,涵蓋了常見軟組織肉瘤組織學類型,如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤。經鹽酸安羅替尼治療的受試者12周PFR為68.42%,達到主要研究終點,全分析集的客觀緩解率為(ORR)12.65%,腺泡狀軟組織肉瘤組的客觀緩解率最高為46.15%。

研究結果顯示,安羅替尼的Ⅱb期臨床研究達到了主要研究終點;安羅替尼組與安慰劑組對比,能顯著延長PFS(6.27vs1.47月),具有顯著統計學意義。此外,安羅替尼安全性良好,不良事件以Ⅰ、Ⅱ級為主,主要是高血壓、TSH升高、甘油三酯升高、腹瀉、手足皮膚反應、蛋白尿。

研究結果顯示:安羅替尼對多種軟組織肉瘤亞型有治療效果,如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤等,其中腺泡狀軟組織肉瘤可以一線接受安羅替尼治療,米內網審評數據庫顯示,安羅替尼的第二適應癥軟組織肉瘤目前已經以Ⅱ期臨床數據申報上市,預計新適應癥將在2019年獲批。

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(點擊圖片可放大)


HQP1351——國內首個第三代BCR-ABL抑制劑


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亞盛醫藥集團董事長兼CEO楊大俊

國內首個克服伊馬替尼耐藥的第三代BCR-ABL抑制劑HQP1351的Ⅰ期臨床研究結果

楊總以電影《我不是藥神》為背景引入介紹了格列衛(伊馬替尼)的研發歷程,包括TKLS(酪氨酸激酶抑制劑)在CML(慢性髓性白血病)中的研發情況,目前全球范圍內治療CML的TKLS已經開發至第三代,由于CML患者在長期服用伊馬替尼后會由于Bcr-Abl激酶突變產生耐藥,因此需要后續開發新的TKLS藥物,目前已經面世的二代TKLS包括尼洛替尼(Nilotinib)、達沙替尼(Dasatinib)和博舒替尼(Bosutinib)、第三代的TKLS則有普納替尼(Ponatinib),其中三代是為了解決二代不能解決的一個專門的突變BCr-AblT315I而研發的。然而普納替尼存在一個很大的問題是對心血管存在毒副作用,該藥上市后因發現嚴重不良反應曾被美國FDA暫停銷售,再評價重新上市后給予了黑框警告。在國內,已有一二代TKLS產品上市,但三代品種未問世(普納替尼未進入中國),CML患者在一二代產品耐藥后面臨無藥可治的境地,因此存在一個未被滿足的市場需求。

HQP1351是亞盛醫藥在研的1類新藥,為高效第三代Bcr-Abl口服酪氨酸激酶抑制劑。該品種為國內首個三代Bcr-Abl靶向耐藥CML冶療藥物。HQP1351是靶向BCR-ABL包括野生型和T315I突變設計,用于治療對伊馬替尼的耐藥性CML患者,包括攜帶T315I突變的患者,能夠滿足中國迫切需要的臨床需求。

HQP1351的Ⅰ期臨床試驗安全性數據顯示,該藥的耐受性良好,大多數治療相關的不良事件為輕度或中度,無普蘭替尼可能導致的嚴重的動脈血栓形成,致命性心肌梗死或者中風風險,肝毒性的不良反應事件很少出現,或表現輕度到中度(1級或2級),而普拉替尼有56%(所有等級)和8%的中、重度(3或4級)肝毒性。HQP1351在安全性上全面優于普拉替尼。

HQP1351的初步療效數據顯示,HQP1351對于其他TKL耐藥的患者療效顯著,它不僅是對T3151有效,對其他的突變也有效。

對于CML(CML-CP)慢性期的患者,48名(100%)可評估患者達到遺傳學完全血液學反應(CHR),56%達到主要細胞遺傳學反應,18%達到主要/完全分子學反應。對具有T3151突變的CML-CP患者,100%達到完全血液學反應,62%達到主要細胞遺傳學反應,26%達到主要/完全分子學反應,對患者病情緩解作用持久。

對于CML(CML-AP)加速期患者,58%達到CHR,43%達到主要細胞遺傳學反應,并且隨時間增加還將觀察到更多病情緩解的情況。

目前HQP1351的Ⅱ期臨床試驗方案已經確定,亞盛藥業計劃在Ⅱ期臨床試驗完成后以Ⅱ期臨床試驗結果申請NDA新藥上市,早日上市惠及患者。

HLX01(利妥昔單抗)——有望成為國內首個上市的單抗生物類似藥

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中國醫學科學院腫瘤醫院副院長石遠凱

HLX01利妥昔單抗注射液Ⅲ期臨床試驗數據總結

HLX01是復星醫藥控股子公司復宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液的生物類似物,也是復宏漢霖開發的第一個生物藥。該藥物由2009年起進行臨床前研發,迄今已有9年,研發過程正好跟國家制訂生物類似藥研發和臨床的技術指導原則的制訂過程時間是完全一致的,HLX01的研發實際上是對中國整個的生物類似藥的研發是起到了一個領跑作用,HLX01于今年完成了Ⅲ期臨床試驗。

HLX01已經公布的臨床試驗數據顯示:該新藥與中國境內上市的利妥昔單抗注射液(即上海羅氏制藥有限公司的美羅華)在治療CD20陽性彌漫性大B淋巴癌初治患者中的在臨床試驗的主要終點、次要終點(安全性、免疫原性、藥代動力學)均達到預先設定的標準。HLX01詳細揭盲結果將在9月20日的全國臨床腫瘤學會上公布。

除了HLX01即將跑出外,國內開發利妥昔單抗類似物并注冊申報的企業已經超過10家,包括有三生國健、信達生物、海正藥業、正大天晴、華蘭生物、麗珠單抗等知名企業,另外還有來自萬樂藥業、山東新時代等5家企業針對CD20這個靶點的單抗品種申報,競爭十分激烈。


LT001——經肝動脈給藥對肝細胞癌精準治療的First-in-Class藥物

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杭州泰泊醫藥科技有限公司中國醫學執行官施海坤

經肝動脈給藥對肝細胞癌精準治療全球性小分子藥物:

目前全球每年有84萬肝癌發生,中國約占其中的56%,即每年有46萬新發肝癌患者,而在這46萬里面,每年有40萬病人死于肝癌,變化成時間,在我國,每一分鐘就有一個肝癌病人死去。在世界范圍內每一分鐘就有2個病人死去,開發一種肝癌藥物對于人們的生活和健康是非常迫切的需求。

目前肝癌的資料,早期(25%)采用手術切除,電燒和肝移植;中期(50%)采用肝動脈栓塞術合并化療;晚期(25%)采用索拉非尼、瑞戈非尼和Opdivo和Leventinib治療,在中國,90%的肝癌病人都要進行肝動脈栓塞合并化療,即平均每年有40萬的肝癌病人以中期治療的方法來治療。

原發性肝細胞癌的獨特特點是每一個腫瘤會有一根動脈給予提供血液的支持。肝動脈栓塞治療(TACE)是通過堵塞為腫瘤提供血液的動脈,實現腫瘤缺氧死亡的效果,然后TACE療法存在很大不足:首先該療法是姑息性療法,平均每個病人只能進行3次治療;其次腫瘤應答率很低只有10%-30%;再次該療法對腫瘤不能完全殺滅,只能延長病人8-10個月的生命。TACE療效不盡人意的主要原因在于:一是肝臟腫瘤細胞的耐藥和耐缺氧;二是缺氧會誘導肝腫瘤干細胞的活化增值;三是缺氧會令到腫瘤微環境變化,誘使促腫瘤的生產因子高分泌。

經肝動脈注射LT001后再行肝動脈拴塞(TATE)解決了TACE面臨的問題。LT001在缺氧的環境中通過氧化還原反應產生大量的自由基,與DNA結合破壞DNA和細胞器而殺死腫瘤(干)細胞,對正常肝組織細胞沒有殺傷作用。

LT001在美國的1期臨床試驗結果顯示,TATE治療后(27位中,24例可評估的患者,45%亞洲人)62.5%的病人達到了腫瘤完全壞死,無腫瘤進展期的中位數超過12個月,2017年5月FDA對Ⅰ期結果予以肯定,如能完成134個病人的Ⅱ期臨床試驗,FDA將給予LT001快速審評資格。此外,LT001還有一項TATE療法聯合anti-PD-1單抗治療進展性晚期肝癌的Ⅱa期臨床試驗,入組3例患者,兩例患者肝癌腫瘤全部壞死,處于無腫瘤生存,一例患者進展情況正在隨訪中。2017年7月CFDA已同意LT001在中國免除Ⅰ期臨床,直接進行Ⅱ期臨床試驗,預計2018年12月啟動患者入組。


Halneuron(海豚毒素注射液)——一種革命性的非阿片類鎮痛劑

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WEX藥業有限公司首席執行官Christopger C. Gallen

Halneuron(海豚毒素注射液)——一種新型的非阿片類鎮痛藥的美國臨床Ⅱ期數據:

疼痛是每個人在人生某個階段都必須經歷的事情,常見的劇烈疼痛包括化療引起的神經元性疼痛、癌癥相關的疼痛等,全球藥物市場中,鎮痛類藥物占據了很大一部分的市場份額,另一方面治療中度至重度疼痛主流止痛藥為阿片類制劑——具有成癮性和其他嚴重的副作用,患者亟需大量的新型非阿片類藥治療神經病理性和傷害性疼痛。

海豚毒素注射液Halneuron是一種從河豚魚中提取的有效小分子,由于分子帶電,不能穿透血腦屏障,作用僅限于阻斷周鈉通道Nav1.7、Nav1.4(可能還有Nav1.6),不產生中樞神經效應。阻斷鈉通道Nav1.7對減輕各種類型的疼痛具有顯著的療效。不同于已上市的鎮痛藥,Halneuron僅需很小的臨床劑量就可產生安全和有效的鎮痛作用,尤其適用于慢性中度至重度疼痛,例如化療引起的神經源性疼痛(CINP)和癌癥相關疼痛(CRP),目前已完成了13項臨床試驗,入組531人(病人和健康受試者),患者包括348名癌癥患者和157名接受過安慰劑的癌癥患者,最常見的不良事件僅限于注射期(第1天至第4天),通常為口周和指尖輕度麻木,96%的不良事件為輕度-中度,但疼痛緩解遠遠超出注射期——對疼痛緩解可達數月之久。Ⅲ期臨床癌癥疼痛試驗顯示,在服用正常阿片劑量的病人中,Halneuron在多種療效終點產生了卓越的療效。

Halneuron未來具有龐大的想象空間,僅美國就有近80萬化療引起的神經源性疼痛患者,在歐美、日本、中國和其他國家有超過200萬的病人,除了癌癥疼痛和神經元性疼痛,Halneuron適用范圍還有繼續擴大的空間,比如說手術后疼痛,還有炎癥性疼痛,風濕痛、偏頭痛,還有風濕痛、頭疼、月經疼等多個領域,最終Halneuron的銷售額可超過150億美元。


ACC007——第三代抗HIV非核苷類新藥

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江蘇艾迪藥業有限公司副總裁沈小寧

第三代抗HIV非核苷類新藥ACC007的Ⅰ期和Ⅱa期臨床試驗結果:

一類抗艾滋病新藥ACC007是最具潛力的第三代口服非核苷類NNRTIs抑制劑,2017年被列入國家“十三五”重大新藥創制科技重大專項。目前已完成Ⅰ期健康者試驗、Ⅱa期HIV感染者試驗,在安全性/不良事件方面顯示更具優勢,對于單點耐藥WT、K103N、Y181C具有較好效果,病毒載量下降指標超出國際公認的抗艾滋病病毒活性要求:經血清蛋白調整后,對HIV具有高效的強抑制活性;安全性高,對中樞神經系統無影響:健康志愿者SAD和7天MAD的PK研究顯示,劑量600mg qd耐受性良好,沒有與EFV類似的中樞神經系統副作用,未發生嚴重不良事件(SAE)和導致脫落的不良事件;給藥頻率低:口服150mg一天一次可提供有效劑量;藥物相互作用風險低:通過CYP2C19代謝,非CYP3A4底物。

ACC007經CDE同意開展Ⅲ期臨床,預計2020年作為治療HIV的一線用藥上市。ACC007聯合3TC和TDF的三合一復方制劑ACC008,預計2018年獲批臨床,將成為國內首個具有自主知識產權的三聯復方抗HIV新藥。



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